Universidad de Concepción
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Browsing Universidad de Concepción by Author "Abarzúa Montanares, Diego Alonso"
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Item Caracterización y evaluación molecular de la variante duplicación de Exones del 13-15 en personas portadoras de Hipercolesterolemia familiar utilizando herramientas de biología molecular.(Universidad de Concepción, 2024) Abarzúa Montanares, Diego Alonso; Sánchez Rubio, Andrea AlejandraHipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad genética autosómica y dominante causada principalmente por mutaciones en el gen que codifica para el receptor de LDL (rLDL) asociada a un elevado riesgo cardiovascular. En la región del Bío Bío -Chile, se observó que una de las mutaciones más prevalente es la duplicación de exones 13 al 15 (Exon13_15dup) del rLDL. Actualmente, se desconoce la patogenicidad de esta variante, ya que no hay ensayos estructurales y funcionales que predigan la proteína generada. El objetivo de este trabajo fue la caracterización estructural de la proteína mutada generada por la variante Exon13_15dup que afecta al rLDL, utilizando técnicas de biología molecular basadas en PCR para obtener la secuencia de nucleótidos de la mutación, y a su vez, como herramienta diagnóstica de sujetos portadores de ésta mutación. Adicionalmente, modelamiento comparativo, dinámicas y docking moleculares fueron realizados para predecir la estructura de la mutación y su interacción con su ligando ApoB100 y el inhibidor PCSK9. Los resultados sugieren que los portadores de esta variante generan una proteína trunca, la cual no señaliza intracelularmente, impidiendo la endocitosis del colesterol LDL (C LDL), lo que concuerda con los altos niveles de colesterol que presentan estas personas. Estos resultados contribuyen a la determinación de la patogenicidad de esta variante, además complementados con programas de pesquisa, aporta a la detección y el tratamiento de casos no diagnosticados.