Facultad de Ciencias Biológicas
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Browsing Facultad de Ciencias Biológicas by Author "Aguilera Muñoz, Felipe"
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Item Origen evolutivo y participación funcional de la comunicación glutamatérgica durante el proceso de neurulación en Xenopus laevis.(Universidad de Concepción., 2021) Zúñiga Soto, Nicolás Andrés; Castro Maldonado, Patricio; Aguilera Muñoz, FelipeEn humanos, la sinapsis excitatoria glutamatérgica participa en procesos de aprendizaje y memoria, y cumple un rol importante en el establecimiento del sistema nervioso durante el desarrollo embrionario. La liberación de glutamato como neurotransmisor ha sido descrita además en distintas especies de animales, como moscas, gusanos y ratones. La señalización sináptica glutamatérgica en estas especies depende de la participación de transportadores vesiculares de glutamato o VGLUTs, que acumulan glutamato en vesículas sinápticas, en un proceso altamente controlado por señales reguladoras de iones cloruro y protones, así como por motivos endocíticos de reciclaje. Sin embargo, la historia evolutiva de VGLUT y su importancia durante el desarrollo embrionario y consolidación del funcionamiento del sistema nervioso permanece desconocida. En la presente tesis, se presenta un estudio filogenético de los VGLUTs, comprendiendo 111 especies de eucariontes, así como un estudio ontogénico de la señalización de glutamato mediada por VGLUTs para establecer su importancia durante el desarrollo embrionario temprano del sistema nervioso o neurulación del cordado Xenopus laevis. Los resultados pro ponen una evolución secuencial de la señalización de glutamato vesicular, con el surgimiento de la interacción con glutamato en el último ancestro común de los animales cnidarios-bilaterados, mientras que la capacidad de formar vesículas emerge en el último ancestro común de los animales bilaterados. Al evaluar como VGLUT participa en neurulación, observamos que la disrupción de la comunicación glutamatérgica mediante VGLUT genera un cierre anormal del tubo neural, provocado por cambios en la migración celular de las células que alterarían el establecimiento y posterior funcionamiento correcto del sistema nervioso en X. laevis. Estos resultados en conjunto permiten proponer la correlación e importancia del surgimiento de la señalización de glutamato vesicular con la formación de sistemas nerviosos organizados y condensados, en donde a nivel evolutivo, surge junto a la reorganización anatómica y sofisticación funcional del sistema nervioso, lo que explicaría la relevancia de la señalización de glutamato para la formación correcta del sistema nervioso central durante el desarrollo.Item Rol de ARMC9 en el establecimiento y mantención del eje axial de la espina dorsal en el pez cebra.(Universidad de Concepción, 2022) Muñoz Montecinos, Carlos Humberto; Fuentes Pardo, Ricardo; Aguilera Muñoz, FelipeLa columna vertebral (CV) constituye el eje central del esqueleto que define a los vertebrados. Diversas malformaciones afectan a la CV, siendo la escoliosis idiopática adolescente (EIA) una de las más comunes. Esta condición consiste en una curvatura lateral que se desarrolla en ausencia de anormalidades congénitas. A pesar de ser un importante problema de salud pública, la etiología de esta condición es desconocida, principalmente por su heterogeneidad genética y la falta de modelos animales adecuados para su estudio. Recientemente, estudios genéticos utilizando el sistema modelo conocido como pez cebra han vinculado el desarrollo de curvaturas tipo EIA a alteraciones en la esqueletogénesis, en la estructura y organización de cilios, en el flujo del líquido cefalorraquídeo, y en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, la identidad de la mayoría de los genes que regulan el establecimiento y mantención del eje axial de la CV es aún desconocida. En este trabajo se realizó una caracterización fenotípica del mutante armc9 del pez cebra, el cual muestra una malformación tipo EIA y anomalías asociadas a ciliopatías. Nuestros hallazgos revelaron que el fenotipo curvado no se debe a deformaciones de las vértebras. Por otro lado, la organización de componentes asociados a la biología del líquido cefalorraquídeo, como del órgano subcomisural (OSC) y la fibra de Reissner, no se encontró alterada en los individuos mutantes. Adicionalmente, se evaluó la respuesta inflamatoria mediante el estudio in vivo del comportamiento de macrófagos en la región en que se origina la curvatura espinal, sin un claro reclutamiento de estas células en dicho lugar. Asimismo, se realizó una caracterización bioinformática de la proteína Armc9, la cual está constituida por dominios LisH y Armadillo (ARM)-type fold en la región N- y C-terminal, respectivamente. Una predicción de Armc9 mutante sugiere que este último estaría ausente en la proteína. Además, nuestro análisis in silico indica que Armc9 interaccionaría con Togaram1 (Tog1) en el pez cebra, a través del dominio ARM-type fold. Finalmente, se analizaron las relaciones evolutivas de los miembros de la familia ARMC, indicando que estos se pueden clasificar en 12 grupos filogenéticos. En resumen, los resultados de esta tesis muestran que el mutante armc9 representa el fenotipo de EIA, y sugieren que este sería causado por la pérdida de la porción C-terminal del dominio “ARM-type fold” de la proteína Armc9. Además, los análisis bioinformáticos y filogenéticos nos permitieron determinar los sitios y regiones funcionalmente importantes de la proteína Armc9 y las posibles funciones de los otros miembros de la familia ARMC.