Facultad de Ciencias Biológicas
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Browsing Facultad de Ciencias Biológicas by Subject "Acinetobacter Baumannii"
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Item Actividad in vitro de la combinación de colistín con diferentes antibióticos contra cepas de Acinetobacter baumannii resistentes a carbapenémicos y Klebsiella pneumoniae productoras de β-lactamasas de espectro extendido.(Universidad de Concepción., 2013) Santos Herrera, René Guillermo; Domínguez Yévenes, MaríanaEl aumento de cepas bacterianas patógenas resistentes a la mayoría de los antibióticos, incluyendo carbapenémicos, ha generado la necesidad de buscar alternativas de nuevos protocolos de tratamientos. Las bacterias Gram negativas multiresistentes representan un verdadero reto clínico, sobre todo en infecciones de origen intrahospitalario, debido a la alta mortalidad asociada. Entre estos microorganismos multiresistentes se encuentra Acinetobacter baumannii y Klebsiella pneumoniae, de difícil tratamiento por el grado de resistencia mostrado ante los diferentes protocolos terapéuticos establecidos, determinado por diversos mecanismos de resistencia. Debido al surgimiento de resistencia a carbapenémicos en estas bacterias quedan muy pocas opciones terapéuticas, por lo que se ha recurrido al uso de antibióticos antiguos, que mostraron eficacia contra estos patógenos, pero con limitaciones de actividad y toxicidad, descontinuados por la falta de evidencia clínica respecto a sus efectos secundarios y sólo recuperados nuevamente en la actualidad. Uno de estos antibióticos es colistín, un fármaco que surgió en los años cincuenta para ser utilizado contra bacterias Gram negativas y, actualmente, de uso restringido para infecciones intrahospitalarias multiresistentes. En la actualidad, se carece de estudios modernos sobre farmacocinética y farmacodinamia de este agente y la experiencia actual se basa, fundamentalmente, en experiencias clínicas con resultados poco concluyentes respecto a modo de uso, efectividad y toxicidad, lo que genera controversia respecto a la utilidad de la combinación con otros antibióticos para lograr mayor efectividad. Se plantea el objetivo de evaluar la actividad antibacteriana in vitro de colistín, para determinar si se produce o no efecto sinérgico entre las diferentes combinaciones ensayadas. Para esto se estudiaron 44 cepas de A. baumannii resistentes a carbapenémicos y 48 cepas de K. pneumoniae productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE), resistentes a diferentes antibióticos y no relacionadas genéticamente, provenientes de hospitales de Chile. Se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) de colistín, ampicilina/sulbactam, vancomicina, tigeciclina, rifampicina e imipenem, por el método de microdilución; posteriormente, mediante el método de tablero de ajedrez, se estudió el efecto producido al asociar colistín con cada uno de estos antimicrobianos. Además, en cepas seleccionadas de acuerdo a su multiresistencia y sobre las que diferentes combinaciones actuaron en forma sinérgica, se estudió la cinética de muerte en el tiempo, empleando los correspondientes antibióticos combinados con colistín. Se encontraron cepas bacterianas con diferente grado de resistencia a los distintos antibióticos ensayados. Detectándose, mayormente, efecto sinérgico al asociar colistín con los distintos antibacterianos y, además, una muerte bacteriana en menor tiempo al utilizar la asociación. Sin embargo, tanto para K. pneumoniae como para A. baumannii las diferentes combinaciones presentaron recrecimiento a las 24 horas, salvo la combinación de tigeciclina con colistín en A. baumannii, que continuó sin crecimiento después de 24 horas, pero en este caso la cepa era susceptible a tigeciclina. Se concluye que la sinergia es el efecto más frecuente que se produce al combinar colistín con otros antibacterianos, especialmente en A. baumannii, y que lleva a muerte bacteriana antes de las 12 h con un posterior recrecimiento.Item Prevalencia y contribución de secuencias de inserción en la resistencia a carbapenémicos y colistín en cepas de Acinetobacter baumannii aisladas en hospitales chilenos.(Universidad de Concepción., 2014) Opazo Capurro, Alexis Alejandro; González Rocha, Gerardo EnriqueAcinetobacter baumannii ha emergido como un patógeno oportunista en el ambiente hospitalario, gracias a una serie de factores intrínsecos de esta especie, tales como resistencia al desecamiento y resistencia natural tanto a agentes desinfectantes como a antibióticos. A causa del uso de antibióticos en estos ambientes, y la plasticidad genética propia del genoma de A. baumannii, se ha identificado cepas resistentes a la gran mayoría de los antibióticos disponibles, incluyendo carbapenémicos y colistín. Entre los mecanismos de resistencia descritos para estos dos grupos de antibióticos se incluye la participación de secuencias de inserción, mediante la sobrexpresión de genes de resistencia por poseer secuencias promotoras fuertes, y también por inactivación de genes a través de la inserción de estos elementos entre la secuencia nucleotídica del gen. En Chile se ha determinado que la resistencia a carbapenémicos en Acinetobacter spp. es superior al 60 %, mientras que la resistencia a colistín permanece bajo el 2 %. Debido a que el principal mecanismo de resistencia a carbapenémicos en esta especie corresponde a la síntesis de enzimas, es necesaria la implementación de una vigilancia constante en cuanto a la pesquisa de los genes codificadores de dichas enzimas y de los elementos genéticos móviles que pueden estar asociados a estos genes, otorgándoles tanto movilidad como sobrexpresión. El objetivo de esta tesis fue pesquisar las principales secuencias de inserción asociadas a la resistencia a carbapenémicos y colistín y, además, determinar la contribución de estos elementos en la resistencia a estos antibióticos. Para lograr estos objetivos se estudió la susceptibilidad de las cepas por el método de difusión en agar para las principales familias de antibióticos a excepción de colistín, y además, se determinó el nivel de resistencia de las cepas ensayadas a imipenem, meropenem y colistín. Las cepas fueron tipificadas por macrorestricción genómica con la enzima ApaI y posterior campo pulsante, para determinar la relación genética entre las cepas estudiadas. En la pesquisa de los genes de resistencia y de secuencias de inserción se utilizó PCR, además de determinar la asociación entre ambas entidades genéticas. Finalmente, se determinó el nivel de expresión de genes asociados con resistencia a carbapenémicos y colistín mediante RT-qPCR utilizando el método comparativo de ΔCt. Los genes codificadores de carbapenemasas tipo OXA (CTO) encontrados fueron: blaOXA-51 en la totalidad de las cepas, seguido de blaOXA-58 y blaOXA-23 en 39 % y 23 % de las cepas, respectivamente. En las cepas estudiadas existe una contribución de las SI, principalmente ISAba1 a la resistencia a carbapenémicos, aumentando la expresión de blaOXA-51 y blaOXA-23, lo que resultó, además, en el aumento de la CMI en las cepas que presentaron estas asociaciones. Por otra parte, no se encontró una contribución de SI en la resistencia a colistín. El hallazgo de blaOXA-23 en las cepas de A. baumannii estudiadas, corresponde al primer reporte de este gen codificador de CTO en Chile, por lo que se reafirma la necesidad de mantener una vigilancia molecular en cuanto a la pesquisa de mecanismos de resistencia en A. baumannii como en otras especies relacionadas al ambiente clínico, con el fin de lograr un mejor manejo de infecciones y control de posibles brotes epidémicos.