Rol de HDAC6 en la expresión del receptor PD-L1 y funcionalidad del factor de transcripción STAT3 en células de cáncer colorrectal.
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Date
2021
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
El cáncer es una de las principales causas de muerte en Chile y el mundo.
Actualmente el cáncer colorrectal es una de las neoplasias con mayor incidencia
en nuestro país, siendo además, la quinta causa de muerte en él y la tercera
causa de muerte en la Región del Biobío. El cáncer colorrectal se desarrolla
gradualmente por alteraciones genéticas y epigenéticas, entre estas, se
considera la actividad de Histona Deacetilasa 6 sobre proteínas no histónicas,
como es STAT3. El cual, al sufrir ciertas modificaciones modula la expresión del
receptor PD-L1, el que actúa como un mecanismo de resistencia inmune. PD-L1
se encuentra expresado en células de cáncer colorrectal. Sin embargo, se
desconoce el efecto de la inhibición de HDAC6 en la expresión de este receptor
en cáncer colorrectal. En este estudio se sugiere que la inhibición de HDAC6
disminuiría la expresión de PD-L1 en células de cáncer colorrectal sin afectar la
expresión de STAT3. Para lo anterior, se evaluó el efecto de la inhibición de
HDAC6 en la viabilidad celular, niveles de expresión de PD-L1 Y STAT3, y se
analizaron sitios de unión in silico para STAT3 en el promotor de PD-L1. Los
resultados mostraron que inhibir HDAC6 modula negativamente la expresión de
PD-L1 sin afectar la expresión de STAT3, además de inducir apoptosis y
disminución de la viabilidad celular en células de cáncer colorrectal, y que STAT3
estaría participando en la expresión de PD-L1 por encontrarse varios sitios de
unión a este factor en la región promotora de PD-L1.
Description
Tesis para optar al título profesional de Bioquímico.
Keywords
Cáncer Colorrectal, Metilación de ADN