Reconocimiento de inhibidores del CO-transportador sodio: glucosa 2 humano mediante métodos de docking molecular y análisis estadístico.
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Date
2021
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
El desarrollo de fármacos para el tratamiento de la Diabetes Mellitus (DM) se ha visto
históricamente dificultado por la laboriosa tarea de encontrar y validar moléculas in vitro
o in vivo, con procedimientos costosos en tiempo y dinero. Existe una constante
demanda de nuevos fármacos para el tratamiento de la DM, debida a la progresiva
pérdida de efectividad de las monoterapias y a las nuevas regulaciones respecto a
efectos sobre la calidad cardiovascular. En particular, los inhibidores de los
cotransportadores de sodio y glucosa (SGLTs), proteínas que acoplan el transporte
azúcares al gradiente electroquímico del sodio, son considerados un novedoso blanco
terapéutico para múltiples patologías, y poseen una larga historia de desarrollo, ensayo
y comercialización, en especial durante la última década. Se predice que las proteínas
miembros de la familia de simportadores de sodio (SSF), a los que pertenecen los
SGLTs, comparten un tipo de plegamiento estructural conocido como plegamiento LeuT
y el mecanismo de acceso alternante rocking bundle, lo que abre la posibilidad de un
modelado estructural comparativo. Esta aproximación es de interés por la dificultad que
presentan las proteínas de membrana para su determinación estructural. En esta tesis
se plantea reconocer la capacidad de los métodos de biología computacional para
identificar inhibidores de SGLTs, demostrando sus ventajas para acortar los costes de
tiempo y dinero asociados al desarrollo de nuevos fármacos. Mediante la aplicación
extensiva de métodos de screening virtual a partir de modelado comparativo de
proteínas, dinámica molecular y docking molecular, se plantea generar una metodología
universal, replicable y robusta para la exploración económica y rápida del espacio
químico en búsqueda de moléculas que interaccionen con éstas y otras proteínas
transportadoras transmembrana.
Description
Tesis optar al título profesional de Bioquímico.
Keywords
Diabetes mellitus, Medicamentos