Cambios en la expresión y función del receptor de glicina en el Núcleo Accumbens durante el envejecimiento.
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Date
2023
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
The nucleus accumbens (nAc) is a key brain structure in the reward system. The nAc receives and integrates afferent signaling fr om several brain regions. Inhibitory control is mediated by gamma aminobutyric acid receptors (GABA A ) and glycine receptors (GlyR). Reports from our laboratory demonstrated the presence of glycinergic synaptic currents, coming from a brain region not yet identified. This project aimed to determine the changes in glycinergic transmission in the nAc during aging. Two specific objectives were set: SO1: Characterize the temporary and sub cellular expression of GlyRs in the nAc of adult and aged mice, and SO2: Characterize the presence and functionality of the glycinergic input(s) that reach the nAc of adult a nd aged mice. Using Western blot, animals aged 12 and 18 months were found to show a significant reduction in the β subunit of GlyR, which allows the receptor to anchor to the synapse, and a decrease in α2 and α3 subunit mRNA using quantitative PCR. The ex pression of a Cre recombinase dependent retrograde virus in the nAc of GlyT2
El Núcleo accumbens (nAc) es una estructura cerebral clave en el sistema de recompensa. El nAc recibe e integra señalización aferente principalmente excitatoria originada desde diversas regiones del cerebro. El control inhibitorio es mediado por los receptores de ácido gama aminobutírico (GABAA) y los receptores de Glicina (GlyR). Reportes de nuestro laboratorio demostraron la presencia de corrientes sinápticas glicinérgicas, provenientes de una región cerebral no identificada aún. Este proyecto tuvo como objetivo general determinar los cambios en la transmisión glicinérgica en el nAc durante el envejecimiento; donde se plantearon dos objetivos específicos: OS1: Caracterizar la expresión temporal y sub-celular de los GlyRs en el nAc de ratones adultos y envejecidos. OS2: Caracterizar la presencia y funcionalidad de la(s) aferencias glicinérgicas que llegan hasta el nAc de ratones adultos y envejecidos. Se encontró, usando Western blot, que los animales envejecidos de 12 y 18 meses muestran una reducción significativa en la subunidad β del GlyR, la cual permite al receptor anclarse a la sinapsis y una disminución en el ARNm de la subunidad α2 y α3 usando PCR cuantitativa. La expresión de un virus retrógrado dependiente de la recombinasa Cre en el nAc de ratones GlyT2
El Núcleo accumbens (nAc) es una estructura cerebral clave en el sistema de recompensa. El nAc recibe e integra señalización aferente principalmente excitatoria originada desde diversas regiones del cerebro. El control inhibitorio es mediado por los receptores de ácido gama aminobutírico (GABAA) y los receptores de Glicina (GlyR). Reportes de nuestro laboratorio demostraron la presencia de corrientes sinápticas glicinérgicas, provenientes de una región cerebral no identificada aún. Este proyecto tuvo como objetivo general determinar los cambios en la transmisión glicinérgica en el nAc durante el envejecimiento; donde se plantearon dos objetivos específicos: OS1: Caracterizar la expresión temporal y sub-celular de los GlyRs en el nAc de ratones adultos y envejecidos. OS2: Caracterizar la presencia y funcionalidad de la(s) aferencias glicinérgicas que llegan hasta el nAc de ratones adultos y envejecidos. Se encontró, usando Western blot, que los animales envejecidos de 12 y 18 meses muestran una reducción significativa en la subunidad β del GlyR, la cual permite al receptor anclarse a la sinapsis y una disminución en el ARNm de la subunidad α2 y α3 usando PCR cuantitativa. La expresión de un virus retrógrado dependiente de la recombinasa Cre en el nAc de ratones GlyT2
Description
Tesis para optar al grado de Doctorado en Ciencias Biológicas área Biología Celular y Molecular.