Estudio del nivel de expresión de canales de potasio activados por calcio de alta conductancia (BKCa) y la variación del potencial de membrana en HUVECs de pacientes con diabesidad gestacional.
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Date
2023
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción
Abstract
La diabesidad gestacional (DG) es una enfermedad producida por la convergencia de patologías ampliamente conocidas como la diabetes mellitus gestacional (DMG) y obesidad materna. Por lo tanto, se considera un factor de riesgo aún más relevante para la generación de enfermedades cardiovasculares (ECV). Los índices de obesidad materna en chile se han visto aumentados en un 12.34% entre el año 2008-2017, lo cual lleva a ser un factor de riesgo predeterminante para generar diabetes mellitus gestacional (DMG), desencadenando en diabesidad gestacional (DG). Esta patología cursa con un proceso fisiopatológico de disfunción endotelial, en donde se ve afectado el equilibrio de los procesos de vasoconstricción y vasodilatación. En la mantención de este equilibrio están involucrados los canales de potasio activados por calcio de alta conductancia (BK), ya que su función principal está relacionada con la regulación del mecanismo de hiperpolarización derivada de endotelio (EDH), fundamental para la vasodilatación. En la actual investigación, se estudiaron células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) obtenidas desde embarazos sanos o diagnosticados con diabesidad gestacional. Se evaluó la expresión de RNA y proteínas de las subunidades y 1 de BKCa mediante técnicas de RT-PCR e Inmunofluorescencia, respectivamente. Además, se analizó la función de canales BKCa al evaluar el efecto de la inhibición de canales de potasio activados por calcio sobre el potencial de membrana, determinado mediante la sonda DIBAC4(3). También se determinó el efecto de concentraciones crecientes de insulina (0,1-100 nM) sobre este parámetro. Los resultados muestran un aumento en la expresión de subunidades y 1, junto con un estado de hiperpolarización basal en HUVECs DG. Mientras que en células normales se produce una respuesta hiperpolarizante con insulina, este efecto se pierde en células DG. En conclusión, se propone que en diabesidad gestacional existe un estado de hiperpolarización compensatorio y un aumento en la expresión de los canales BKCa en HUVECs.
Description
Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a.
Keywords
Canales de Potasio, Diabetes Gestacional, Células Endoteliales