Estudio de la expresión y función de IIIG9 en la diferenciación y polarización de las células ependimarias normales y tumorales.
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Date
2021
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
En el sistema nervioso central adulto, las paredes de los ventrículos
cerebrales están cubiertas por células ependimarias multiciliadas que se
especifican a partir de la glía radial, durante los estadios E14-16 en ratón y se
diferencian y polarizan durante la primera semana postnatal. IIIG9 (también
llamado PPP1R32) es una subunidad regulatoria de la proteína fosfatasa 1, y
posee una expresión restringida a los epitelios multiciliados. En esta tesis hemos
estudiado la expresión y localización de IIIG9 durante el período de
especificación, diferenciación y polarización ependimaria de la glía radial desde
el estadío embrionario hasta adulto en cerebro de rata. Analizamos los efectos de
la inhibición perinatal y adulta de IIIG9 en ventrículos laterales. Adicionalmente
utilizamos un modelo in vitro de ependimoma derivado de la glía radial humana
para estudiar la expresión y localización de IIIG9, y los efectos de su expresión
ectópica. IIIG9 se expresa y localiza en la pared ventricular desde el estadío E13
hasta el adulto, con una localización celular periférica tipo zónula, adicional a su
localización ciliar, con un aumento de los niveles citoplasmáticos en el período
perinatal. La inhibición de IIIG9 genera una denudación de la pared ventricular y
una gliosis reactiva secundaria en estadío perinatal y adulto. Finalmente, el
modelo in vitro de ependimoma expresa el mensajero de IIIG9, pero no es
detectado a nivel de proteína. Una recuperación de función de IIIG9 genera un
aumento en el área de las células en cultivo. Este trabajo muestra que IIIG9
parependimaria y la mantención del fenotipo ependimario mediante la regulación de
las uniones célula-célula. ticipa en la regulación de la diferenciación, polarización de la glía radial a célula
Description
Tesis para optar al grado de Doctor en Ciencias Biológicas Área Biología Celular y Molecular.
Keywords
Bienestar y Salud, Microscopía Electrónica de Transmisión, Sistema Nervioso Central, Cilios