Contribución de las lipoproteínas nativas y oxidadas a la esteroidogénesis de células de cáncer de próstata resistente a la castración y su progresión bioquímica.
| dc.contributor.advisor | González Chavarría, Iván Antonio | es |
| dc.contributor.author | Rivas Morales, Yerko Ignacio | es |
| dc.date.accessioned | 2026-09-22T18:55:21Z | |
| dc.date.available | 2026-09-22T18:55:21Z | |
| dc.date.issued | 2023 | |
| dc.description | Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a. | es |
| dc.description.abstract | El cáncer de próstata (CaP) avanzado, depende de andrógenos para su proliferación y sobrevida, por lo cual es tratado con terapia de privación de andrógenos (ADT). La mayoría de los pacientes presenta resistencia al tratamiento y desarrollan CaP resistente a la castración (CRPC). El CRPC, paradójicamente, aún depende de la señalización del receptor de andrógenos (AR). Dos de los mecanismos que explican este fenómeno son: 1) La sobreexpresión de AR e isoformas constitutivamente activas como AR-V7 y 2) la esteroidogénesis intracrina (o intratumoral) en donde se genera la expresión de toda la maquinaria para la síntesis de andrógenos partir del colesterol para la activación de AR en condiciones de ADT. Se ha demostrado que las células CRPC disminuyen la síntesis interna de colesterol (vía del mevalonato) y aumentan la captación de lipoproteínas modificadas, por lo cual, la captación exógena de colesterol desde el extracelular cobra relevancia en CRPC. Nuestra hipótesis es que las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL, una forma modificada LDL) y no las lipoproteínas de baja densidad nativas (nLDL) contribuyen significativamente al desarrollo del fenotipo CRPC mediante la promoción de la expresión de enzimas esteroidogénicas y marcadores de progresión en células de CRPC in vitro. Nuestros resultados muestran que la LDL oxidada y no LDL contribuye a la esteroidogénesis intratumoral, a través de la sobreexpresión de enzimas esteroidogénicas como CYP17A1 y AKR1C1 y a través de la inducción de una progresión bioquímica in vitro evidenciada por la sobreexpresión de PSA, AR y AR-V7, en las líneas celulares C4-2B y 22RV1, incrementado su fenotipo CRPC. | es |
| dc.description.campus | Concepción | es |
| dc.description.departamento | Departamento Bioquímica Clínica e Inmunología | es |
| dc.description.facultad | Facultad de Farmacia | es |
| dc.description.sponsorship | ANID, Proyecto Fondecyt de Iniciación Nº 11181105. | es |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.udec.cl/handle/11594/14561 | |
| dc.language.iso | es | es |
| dc.publisher | Universidad de Concepción | es |
| dc.rights | CC BY-NC-ND 4.0 DEED Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Lipoproteínas | es |
| dc.subject | Neoplasias de la Próstata | es |
| dc.subject | Andrógenos | es |
| dc.subject | Cáncer de próstata | es |
| dc.title | Contribución de las lipoproteínas nativas y oxidadas a la esteroidogénesis de células de cáncer de próstata resistente a la castración y su progresión bioquímica. | es |
| dc.type | Thesis | en |