Estudio de la composición de metabolitos secundarios de especies de amaryllidaceae obtenidos en cultivo in vitro y su actividad antitumoral.
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Date
2020
Authors
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Publisher
Universidad de Concepción.
Abstract
La familia Amaryllidaceae está formada por plantas bulbosas, que se caracterizan
por ser productoras de alcaloides. Estos metabolitos secundarios están
biogenéticamente relacionados y exhiben potente activad farmacológica. Ciertos
alcaloides como los del tipo licorina y homolicorina han sido estudiados por sus
propiedades antitumorales. Sin embargo, el estudio de dichas propiedades
biológicas en estas moléculas se ve limitado debido a su baja disponibilidad y
producción en la planta. En el presente trabajo se estudiaron cuatro especies de
Amaryllidaceaes endémicas de Chile; Rhodophiala pratensis, Rhodophiala
splendens, Rhodophiala advena y Rhodolirium speciosum. Uno de los principales
objetivos de esta tesis fue mejorar la producción de alcaloides mediante el cultivo
in vitro de tejidos vegetales por organogénesis somática. Mediante CG-EM se
analizó comparativamente la biosíntesis de alcaloides obtenidos in vitro y en su
hábitat natural. Otro de los objetivos fue desarrollar un método rápido y eficiente
de aislamiento para algunos de los alcaloides mayoritarios, lo cual se abordó usando Cromatografía de Partición Centrífuga (CPC) con refinamiento de zona
de pH. Para los extractos y sus metabolitos secundarios aislados, se evaluó la
capacidad inhibitoria sobre la enzima acetilcolinesterasa y toxicidad sobre células
epiteliales de adenocarcinoma gástrico (AGS).
Los brotes obtenidos mediante cultivo in vitro, presentaron un perfil alcaloideo
diferente al que exhibe la planta en estado natural. Este resultado sugiere que la
combinación de auxinas como ácido 1- naftalenacéticco y citoquininas como 6-
bencilaminopurina permite modular rutas bioquímicas de la planta que regulan la
biogénesis de determinados grupos de alcaloides. Se determinó que estas
plantas presentan un variado perfil de alcaloides tipo licorina, haemantamina,
homolicorina y galantamina. Estos compuestos disminuyeron la viabilidad de
células AGS en concentraciones entre 0,5 y 5,2 μM.
Usando refinamiento por zona de pH, se aislaron tres alcaloides tipo licorina con
pureza mayor a 84%, los cuales presentaron actividad inhibitoria sobre AChE con
IC50 entre 17,1 y 203,5 μg/mL.
Description
Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas.
Keywords
Alcaloides de Amaryllidaceae, Amaryllidaceaes, Reguladores del Crecimiento de las Plantas, Células y Tejidos Vegetales