Tesis Pregrado

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Browsing Tesis Pregrado by Author "Antilef Cáceres, Bárbara Evelyn"

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    Efecto de la transferencia artificial de mitocondrias obtenidas desde línea celular HSC3 hacia linfocitos T CD4+, como un mecanismo impulsor de un fenotipo exhausto.
    (Universidad de Concepción, 2022) Antilef Cáceres, Bárbara Evelyn; Nova Lamperti, Estefanía Andrea
    El carcinoma oral de células escamosas (OSCC) es el tipo de cáncer oral más frecuente en Chile y el mundo. El microambiente tumoral del OSCC induce una alteración del linfocito T, promoviendo un fenotipo exhausto y una reprogramación metabólica. El organelo principal del metabolismo es la mitocondria y en los últimos años se ha indicado que diversas células tienen la capacidad de transferir mitocondrias, incluyendo la cancerosa. Sin embargo, a la fecha no se ha evaluado si existe la transferencia de mitocondrias desde células cancerosas hacia los linfocitos T y si tal fenómeno explica el fenotipo exhausto del linfocito T. El objetivo de este trabajo fue analizar el fenotipo exhausto en linfocitos TCD4+ post transferencia artificial de mitocondrias (MitoCeption) obtenidas desde la línea celular de cáncer oral HSC-3. La metodología se basó en la estandarización de la transferencia mitocondrial artificial utilizando mitocondrias aisladas marcadas con MitoTracker desde células tumorales de cáncer oral sobre linfocitos T CD4+ a través de MitoCeption. Luego, se analizó la expresión de moléculas de superficie, proliferación y secreción de citoquinas mediada por transferencia mitocondrial tumoral a través de citometría de flujo. En los resultados se observó que los linfocitos TCD4+ que adquirieron mitocondrias presentaron un alza en la expresión de 2 proteínas inhibidoras (TIGIT y CTLA4) y 3 asociadas con fenotipo exhausto (PD-1, PLD-1 y LAG3), en comparación con el grupo control (p: 0,0184; p: 0,0299; p: 0,0088; p: 0,0205; p: 0,0232 respectivamente). Además, los linfocitos mitoceptados exhibieron una disminución significativa en la proliferación en comparación con las células control, no mitoceptadas. Para el análisis de citoquinas, se observó una disminución significativa en el grupo mitoceptado en la secreción de IFN-gamma, TNF-alpha, IL-10 e IL-4, citoquinas de la vía TH1 y TH2 (p: 0,0149; p: 0,0149; 0,0150; p: 0,0353 respectivamente) en comparación con el control. Por lo tanto, se concluyó que la adquisición de mitocondrias aisladas desde células cancerosas HSC-3 por el linfocito T CD4+ induce efectos a nivel funcional induciendo un alza en los receptores inhibitorios y de fenotipo exhausto e inhibiendo la proliferación y la secreción de citoquinas tipo TH1 y TH2. Estas características son de un fenotipo exhausto, por ende, se concluye que la transferencia de mitocondrias desde una célula cancerosa induce un fenotipo exhausto en el linfocito TCD4+.
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