Tesis Doctorado
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Browsing Tesis Doctorado by Author "Benítez Riquelme, Diego Arnoldo"
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Item Rol de SALL2 en la regulación de la transición epitelio mesénquima en cáncer de colon.(Universidad de Concepción, 2025) Benítez Riquelme, Diego Arnoldo; Pincheira Barrera, Roxana Jacqueline; González Chavarría, Iván AntonioEl cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, con una alta mortalidad asociada principalmente al desarrollo de metástasis. Este proceso involucra eventos como la migración e invasión celular, regulados en parte por la transición epitelio-mesenquimal (EMT), la cual otorga a las células tumorales un fenotipo más agresivo y resistente a la quimioterapia. Estudios en cáncer de ovario, mama y esófago han vinculado a SALL2 con funciones supresoras tumorales y con la modulación de procesos relacionados con la EMT. Si bien la función de SALL2 en cáncer colorrectal se ha asociado a la inhibición de la vía Wnt/β-catenina, aún se desconoce su función en la regulación de la EMT. Este estudio tiene como objetivo evaluar si la pérdida de SALL2 en cáncer de colon favorece la malignidad tumoral a través de la EMT. Para ello, se emplearon modelos celulares in vitro con pérdida y ganancia de SALL2, incluyendo las líneas celulares SW480, SW620 y HT-29, así como modelos de organoides de ratón AKP con y sin expresión de Sall2. Además, se realizaron experimentos in vivo mediante microinyecciones de organoides en modelos murinos. Los resultados obtenidos muestran que la pérdida de SALL2 favorece la proliferación celular, aumenta la migración e induce cambios morfológicos en el citoesqueleto de actina. Asimismo, se observó una mayor resistencia a quimioterapéuticos clásicos usados en el tratamiento de la enfermedad en células deficientes de SALL2. Todos estos resultados fueron revertidos en los modelos con expresión inducible de SALL2. En el modelo de organoides, la ausencia de SALL2 promovió un incremento en el crecimiento y proliferación celular. Finalmente, en los estudios in vivo, los ratones inyectados con organoides con pérdida de SALL2 presentaron una menor tasa de supervivencia y tumores con características histológicas asociadas a la EMT. En conclusión, la pérdida de SALL2 favorece una EMT parcial, promoviendo un fenotipo tumoral más agresivo, lo que se refleja en el aumento de la proliferación, migración y resistencia a quimioterapia, tanto en estudios in vitro como in vivo. Estos hallazgos sugieren que SALL2 podría desempeñar un papel clave en la regulación de la EMT y la progresión del CCR, representando un potencial blanco terapéutico en esta enfermedad.