Tesis Doctorado
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Item Expresión de receptores de glicina en neuronas del Núcleo Accumbens y su rol en el consumo y preferencia de etanol en el envejecimiento.(Universidad de Concepción, 2025) Guzmán Castillo, Alejandra Andrea; Aguayo Hernández, Luis GerardoEl envejecimiento, proceso caracterizado por cambios graduales e irreversibles, afecta significativamente la estructura y función cerebral. Entre las áreas más impactadas está el Nucleus Accumbens (nAc), clave en la motivación y las conductas adictivas, cuyo deterioro se asocia a trastornos como depresión, demencias y abuso de sustancias. En este contexto, el consumo de alcohol en adultos mayores ha crecido como un problema, con patrones de riesgo en aumento pese a la disminución general del consumo con la edad. Los receptores de glicina (GlyRs), presentes en las neuronas del nAc, son esenciales en la inhibición sináptica y su actividad es potenciada por etanol, especialmente en las neuronas D1. Si bien se ha documentado la disminución de GlyRs con la edad en otras áreas, su afectación en el nAc aún carece de evidencia, aunque podría influir en los cambios neurobiológicos relacionados con el alcohol en la vejez. El objetivo principal de este estudio fue determinar si los GlyRs en las neuronas D1 del nAc disminuyen durante el envejecimiento y cómo estos cambios se relacionan con el consumo y la preferencia de etanol. Para ello, se plantearon dos objetivos específicos: (I) evaluar la expresión de GlyRs en neuronas D1 del nAc en ratones jóvenes (2 meses), adultos jóvenes (6 meses), de mediana edad (12 meses) y envejecidos (18 meses); y (II) analizar los cambios en el consumo y la preferencia de etanol en los mismos grupos. Mediante la cuantificación de la dinámica de Ca²⁺ intracelular en respuesta a la exposición a etanol (EtOH) y bicuculina, se observó una mayor reducción en las transientes de Ca²⁺ a los 2 meses en comparación con los grupos de 6 y 12 meses (p<0.0029). La administración de bicuculina, sin embargo, no mostró diferencias significativas en el porcentaje de cambio de las transientes de Ca²⁺ en ninguna de las edades estudiadas (p< 0.2020) Los análisis de inmunohistoquímica y RT-qPCR revelaron una reducción significativa de la subunidad α1 del GlyR en las neuronas D1 a los 6 y 12 meses (p< 0.05), y de la subunidad β desde los 6 hasta los 18 meses (p< 0.0048). Conductualmente, se registró una disminución sostenida en el consumo de etanol a los 18 meses, la cual no pudo revertirse mediante la sobreexpresión de la subunidad α1 del GlyR en el nAc. No obstante, los ensayos de condicionamiento por EtOH indicaron que los ratones dejaron de mostrar preferencia por esta sustancia a los 6 meses, un efecto que fue revertido con la sobreexpresión de la subunidad α1 en el nAc (p< 0.05). Estos hallazgos resaltan el papel crucial de la subunidad α1 en la mediación de los efectos recompensantes del alcohol y ofrecen una comprensión más profunda de los cambios conductuales relacionados con el consumo de etanol durante el envejecimiento.