Tesis Doctorado
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Browsing Tesis Doctorado by Subject "Animales - Reproducción"
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Item Estudio del efecto antifibrótico del secretoma de células madre mesenquimales equinas acondicionadas con PGE2 en modelos in vitro de fibrosis endometrial(Universidad de Concepción, 2025) Méndez Pérez, Lidice; Castro Rebolledo, Fidel OvidioEl objetivo de esta tesis fue evaluar el potencial terapéutico de células madre mesenquimales derivadas del endometrio equino (ET-eMSCs), preacondicionadas con prostaglandina E₂ (PGE₂), y sus vesículas extracelulares (VEs), en la reversión del fenotipo fibrótico de miofibroblastos endometriales y explantes, condición asociada a la endometrosis, una patología reproductiva común en yeguas. Esta investigación propuso abordar si la interacción entre ET-eMSCs y miofibroblastos puede modular la secreción de factores antifibróticos y generar cambios funcionales en las células involucradas, mediante tres objetivos específicos: (1) caracterizar las propiedades antifibróticas de las ET-eMSCs preacondicionadas con PGE₂ y su secretoma, (2) determinar si las VEs derivadas de estas células son suficientes para inducir cambios en el fenotipo de miofibroblastos, y (3) identificar, mediante análisis proteómico cuantitativo, los mecanismos moleculares involucrados en dicha interacción. Los resultados demostraron que las ET-eMSCs preacondicionadas con PGE₂, así como su medio condicionado libre de detritos y sus VEs aisladas, modulan la función biológica de miofibroblastos in vitro, reduciendo la expresión de marcadores fibróticos como α-SMA y CTGF, e inhibiendo la deposición de colágeno tipo I. Adicionalmente, el análisis cuantitativo proteómico mediante LCMS/MS y SILAC reveló que el co-cultivo de ET-eMSCs con miofibroblastos genera un cambio significativo en el perfil secretor de ambas poblaciones celulares. Se detectaron proteínas asociadas a la remodelación de la matriz extracelular, respuesta al estrés oxidativo, plegamiento de proteínas, organización del citoesqueleto y regulación inmune. En particular, la interacción bidireccional activó rutas que promueven la reorganización tisular y la resolución del daño, indicando que el efecto terapéutico no se limita a una acción unidireccional, sino que ambos tipos celulares contribuyen activamente al ambiente antifibrótico. Esto tiene importantes implicancias para el desarrollo de terapias regenerativas en medicina veterinaria y humana, ya que se demostró que las ET-eMSCs pretratadas con PGE₂ pueden ser programadas para secretar un perfil bioactivo más eficaz, capaz de revertir cambios fibróticos preexistentes. Además, la utilización de VEs como herramientas terapéuticas no invasivas refuerza la posibilidad de aplicar este enfoque de forma segura y específica. El sistema de co-cultivo y la integración de herramientas proteómicas avanzadas permitieron establecer un modelo robusto para el estudio de la fibrosis endometrial equina y aportan evidencia sólida sobre la plasticidad celular y la posibilidad de inducir regresión del fenotipo patológico mediante intervención molecular dirigida. En términos prácticos, esta tecnología ofrece un marco prometedor para mejorar la eficiencia reproductiva en equinos mediante tratamientos personalizados que restauren la funcionalidad endometrial. A largo plazo, podría extenderse a otras especies y contextos clínicos donde las enfermedades fibróticas comprometan la función tisular.