Evaluación de la actividad antiproliferativa de complejos mononucleares de paladio(II) y bis-(1-isoquinolincarboxamido) alcano.
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Date
2024
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Publisher
Universidad de Concepción
Abstract
Actualmente, con el alza en los índices de incidencia y mortalidad por cáncer, en Chile y en el mundo, se mantiene un creciente interés en la búsqueda de nuevos compuestos de acción antiproliferativa, con el fin de proporcionar a la comunidad científica nuevas alternativas terapéuticas. Debido a esto, en este trabajo se aborda la síntesis y caracterización de una serie de compuestos basados en bis-(1-isoquinolincarboxamido)alcano y sus respectivos compuestos de coordinación de Pd(II). Los ligandos orgánicos están formados por anillos de isoquinolinas y cadenas alifáticas de dos a cinco átomos de carbono unidos por enlace amida. Estos fueron sintetizados por condensación del ácido 1-isoquinolincarboxílico y diaminas con los largos de cadena ya mencionados. La caracterización de los ligandos orgánicos se llevó a cabo mediante punto de fusión, espectroscopía de infrarrojo y resonancia magnética nuclear, mientras que los complejos de Pd(II) fueron caracterizados mediante FT-IR y difracción de rayos X. La estabilidad en solución fue medida para cada complejo mediante espectrofotomería UV-visible al 1% dimetilsulfóxido-medio de cultivo DMEM y 1% dimetilsulfóxido-agua. Finalmente, para evaluar la actividad biológica de los cuatro complejos, se utilizó una línea celular normal de fibroblasto dérmico humano (HDF) como control sano y tres líneas celulares tumorales de cáncer de mama, colon y estómago (MCF-7, HT-29 y AGS, respectivamente). Estas células fueron cultivadas y luego sometidas al ensayo de sulforodamina-B (SRB), para determinar la viabilidad celular cuando son incubadas con los complejos por 24 horas. Con esta información se procedió a determinar si uno de los mecanismos de interacción con el ADN correspondía a la intercalación, ensayo que se efectuó mediante espectrofotometría UV-vis agregando alícuotas de ADN genómico a una disolución estándar de concentración conocida del complejo.
Description
Tesis presentada para optar al título de Bioquímico/a.
Keywords
Cáncer Terapia, Farmacología, Espectrofotometría